利尿剂在心血管疾病治疗药物中的地位举足轻重,被广泛用于治疗高血压和心力衰竭。然而,是药三分毒,任何药物既有治疗效果,也有不良反应,对于利尿剂这种经常使用的药物,我们要对它的不良反应有充分认识,从而早期识别、从容应对。
1.水、电解质紊乱
水、电解质及酸碱平衡紊乱是利尿药的常见不良反应,包括低血容量、低钾血症、低钠血症和高钾血症等。
低血容量主要是由于过度利尿所致,血容量不足可造成肾前性急性肾衰竭。低钠血症和低钾血症是利尿剂最常见的电解质紊乱,当大剂量、长疗程的使用袢利尿剂时,容易发生低钠血症,而低钾血症是噻嗪类利尿剂的特征性不良反应,主要是由于肾脏过度排钾造成。长期使用保钾利尿剂可导致高钾血症,表现为四肢及口周感觉麻木、恶心、呕吐,严重时可导致室颤及心脏骤停。
发生低钠血症时,可增加钠盐摄入,限制水摄入,必要时停用利尿剂。保钾利尿剂与排钾利尿剂(如噻嗪类和袢利尿剂)合用,可减少低钾血症和高钾血症发生风险。
2.高血糖
高血糖是长期使用利尿剂时的不良反应。高剂量使用噻嗪类利尿剂时,容易发生低血钾,而低血钾可能会引起胰岛素分泌减少、胰岛素抵抗以及糖耐量异常。[1,2]因此,糖尿病或者糖耐量低下的患者应避免长期大剂量使用利尿剂,使用利尿剂期间出现糖尿病,可加用或改用ACEI/ARB类药物。
3.高血脂
大剂量长疗程使用利尿剂时可引起总胆固醇和甘油三酯的升高,高密度脂蛋白降低,从而有可能促进动脉粥样硬化发生。当血脂指标明显升高时,可联合降脂药物治疗。
4.高尿酸血症
常见于心衰患者长期大剂量使用噻嗪类利尿剂者。噻嗪类利尿剂会干扰尿酸排出, 使血尿酸水平升高, 但通常不会导致尿酸蓄积, 多无需治疗。痛风是噻嗪类利尿剂的禁忌证。
5.体位性低血压
利尿剂引起血压的变化常见于老年人、血容量不足、同时应用扩血管药物或大剂量静脉应用袢利尿剂的情况下。[2]为避免此类不良反应,建议晨服利尿剂,避免快速直立, 必要时减少或停用利尿剂。
6.耳毒性
常表现为眩晕、耳鸣、听力下降,甚至耳聋。多见于大剂量使用中效,尤其是强效利尿剂时,呈剂量依赖性,并且跟输注速度有关。应避免中、高效利尿剂与潜在耳毒性药物,如氨基糖苷类抗生素(如庆大霉素、链霉素等)合用。
需要大剂量使用利尿剂时,可采用持续静脉滴注的方法,来减少耳毒性的发生。
7.肝昏迷
多见于有肝硬化基础疾病的患者,大剂量使用噻嗪类利尿剂时,一方面引起血容量减少,血氨浓度相对升高,另一方面可导致低钾血症或低钾性碱中毒,使血氨增加,从而诱导肝昏迷。因此,肝硬化腹水患者应严格控制适应症,使用利尿剂时,遵循“联合、间歇、交替”的原则。
8.内分泌紊乱
少部分患者使用保钾利尿剂时,会出现内分泌失调,如男性乳房发育,女性月经不调,但多见于高剂量、长期使用的情况。小剂量使用利尿剂,可减少此类不良反应发生。