蜂毒在中医学一直被用于减轻疼痛和炎症,特别是用于如RA(类风湿性关节炎)一类的慢性炎症性疾病.本人以“venom,bee,theraPy”(蜂毒,蜂毒疗法)等为关键词相互组合,查看了相关的外文资料,其中有许多这方面的实验报导,现概括探讨如下。
1.蜂毒对关节炎的抑制作用
LeeJY[1]等人进行了蜂毒对大鼠佐剂性关节炎模型的抑制作用的研究。大鼠被分为三组,即前蜂疗组,后蜂疗组和实验对照组。
前蜂疗组为CFA(佐剂药)注射前一天进行蜂毒皮下注射;实验对照组在CFA(佐剂药)注射前一天,每只大鼠皮下注射0.lml生理盐水。
后蜂疗组是在CFA注射后14天,当大鼠开始出现关节炎时,进行蜂毒皮下注射。蜂疗为隔日一次。实验中,对血液学和放射学特征进行了观察。
在前蜂疗组,炎症水肿和多发性关节炎的发展受到了控制。观察发现疼痛抓痕,后爪水肿的体积及放射学的特征与对照组大鼠比较,存在较大差别。
对照组的白细胞增多程度与前蜂疗组比较,存在明显差别(P<O.01)。炎症水肿、多发性关节炎等在前蜂疗组接受CFA注射后的两星期内得到了有效的抑制。
结果显示,蜂毒可抑制大鼠的关节炎和骨头坏死。这或许将成为一种对人类关节炎有效又可行的疗法。
LeeJY[2]等人再次通过实验评价蜂毒对大鼠n型胶原诱导的关节炎的抗炎和抗细胞因子作用。
雄鼠通过注射100ug的n型胶原乳液和完全弗氏佐剂引发免疫反应,并在两周后注射加强剂最。在蜂毒实验组,于足三里穴注射0.1毫升蜂毒,一个星期两次,一共注射5次。
而对照组则以同样的频率注射生理盐水。这些注射都是在第一次进行胶原注射后五个星期才开始。第一次胶原注射后第三个星期开始,检查鼠爪的肿胀度和关节炎的严重程度。八周后处死动物,用光学显微镜检查其滑液组织,又通过ELISA法测旱其血清中的细胞眯!子(IL-lB,TNF-a)。
蜂毒实验组中,关节炎的发生率、关节炎的平均指数和发生关节炎的肢爪数明显低于对照组(分别是63%比75%,3.4%比8.5%,23%比75%)。
在血清抗炎因子中,蜂毒组与对照组相比,TNF-a的产生受到抑制(59士4.5比9.5土6.5,p<0.05),而IL-lB并没有受到抑制。
对大鼠CIA模型的关节组织病理学检测显示:在蜂毒治疗后,发炎征候减轻了,“淋巴细胞外渗也减少了,结果显示,用蜂毒进行治疗可抑制关节炎的发展。
由于皮下电刺激或化学刺激可产生依赖于肾上腺髓质交感括性的抗炎作用。
KwonYB[2]等人曾证明了外周注射蜂毒也可产生由神经支配的强烈抗炎作用。
他们用大鼠的炎性肺泡模刑做实验,观察这种抗炎作用是否也与肾上腺有关。皮下注射蜂毒对由酵母聚糖注射肺泡引起的自细胞移动和肿瘤坏死因子(TNF)-a的聚集有强烈的抑制作用。
肾上腺的这种抑制中的作用在切除了肾上腺的大鼠中得到证实。肾上腺切除术明显地改变了由蜂毒引起的白细胞移动和肿瘤坏死因子增多所产生的抑制作用。
在伴有酵毋聚糖引起的肺泡炎症的大鼠中,血清的皮质醉聚集增多,而这种增多又可因注射蜂毒而被减少。这就提示肾上腺皮质激素的释放与蜂毒引起的抗炎作用无关。
为检测这一假设,他们使用了皮质醉受体竞争物RU486,发现它并不影响蜂毒对自细胞移动的抑制作用。相反,提前用p一肾丰腺素的竞争物心得安却可改变蜂毒的这种作用。
这些结果显示注射蜂毒产生的抗炎作用部分是由肾上腺髓质释放的儿茶酚胺引起的。
2.蜂毒的抗疼痛作用
为探讨蜂毒的镇痛原理,RohDH[3]等人通过实验研究了在侵蚀性神经痛的动物模型_L进行蜂刺可能的抗痛觉过敏作用。
DBv一稀释的蜂毒(0.259/kg,皮下)在坐骨神经受到慢性紧缩性损伤(CI)后两周,于足三里穴注射。DBv注射后5到45分钟,观测到由Ccl引起的发热性痛觉过敏的明显减轻,但蜂刺对CCI引起机械性异常疼痛没有减轻作用。
随后他们探讨了蜂刺的抗痛觉过敏作用是否与脊髓天然肤受体和或a-2-肾上腺素能受体的激活有关。提前每只鼠注射纳洛酮10mg进行鞘膜内处理并不能影响蜂刺的抗痛觉过敏作用,然而提前用宝dazoxa(a-2-肾上腺素的受体的竞争物)每只鼠注射40mg/鼠处理就可完全阻1:蜂刺的作用。
结果提示DBv诱导性蜂刺可明显减轻由Ccl引起的热性痛觉过敏,同时也提示这种抗痛觉过敏作用依赖于脊髓中的a-2-肾上腺素受体而非天然肤受体的激活。蜂刺对灼热性痛觉的缓解作用与脊髓a-2-肾上腺素的受体相关。
故提示蜂毒刺激可作为一种治疗周围性神经痛的方法,特别是对于那些使用天然肽止痛剂而收效极低的病人可行而有效的疗法。
蜂毒对内脏痛及慢性关节疼痛的作用。
KimHw[4]等人通过动物实验证实对患有内脏疼痛和慢性关节炎的大鼠进行穴注蜂毒可产生明显的抗痛和抗炎作用,他们在实验中用蜂毒进行预先处理,评估对由福尔马林引起的疼痛表现的可能性抗痛作用和它与大鼠脊髓FoS表达的联系。直接注射蜂毒到成熟的大鼠的足三里穴或背部的任意部位。提前把蜂毒注射到足三里可明显减少大鼠在福尔马林试验晚期的舔爪时间。相反,把蜂毒注射到背部任意部位却丝毫没有这种效果。
另外,在足三里注射蜂毒显著地抑制了由福尔马林引起的脊髓Fos表达。这些发现提示:提前把蜂毒注射到足三里具有对抗福尔马林引起的疼痛的作用。
观察蜂毒注射可产生持续的疼痛刺激和引起脊髓神经的激活KwonYB[5]等人进行实验对比把蜂毒注射到特定的穴位(足三里)和随意的部位对慢性关节炎产生的l:痛作用。
结果:皮下注射蜂毒(1mg/kg/天)可明显减轻水肿。另外,蜂毒治疗有效地减轻了关节炎引起的疼痛反应(疼痛抓痕),并明显地抑制了佐剂注射后3周的腰神经Fos的表达。
研究显示,注射蜂毒进行穴位刺激与非穴位刺激相比,特定穴可对动物的关节炎产生更为有效的」卜痛和抗炎作用。在扭体试验和福尔马林实验[6]中,进一步研究将蜂毒注射到穴位产生的_1二痛作用。不同剂最的蜂毒在福尔马林或乙酸注射前30分钟被注射到穴位或任意部位。
通过扭体实验,他们发现高剂最的蜂毒(以1:100溶解到20毫升盐水)可产生有效的止痛作用,而与蜂毒注射的部位无关。相反,把低剂最的蜂毒(1:1000溶解到20毫升盐水)注射到穴位和任意部位后进行扭体和福尔马林实验,所观察到的止痛作用存在轻微的不同。
在扭体实验中,将蜂毒注射到穴位(中脱)与任意部位相比,前者产生的止痛作用稍强。
同样在福尔马林实验,穴位(足三里)注射蜂毒产生的止痛作用也更有效。将蜂毒注射到背部任意部位则在两个实验都不产生止痛作用。
结果提示:穴位选抒注射蜂毒可能与减轻疼痛的效果相关。
作者:李万瑶 黄维媚 何桥景 周颖芳