戴一凡(左)和赵子建在进行实验
随后的几年间,他又带领团队做出了“双基因敲除猪”,解决了“急性排斥反应”,并在此基础上,给猪细胞转入一些人的基因,对它进行了“人源化”修饰和改造,培育出拥有人的“抗排斥基因”的“转基因敲除猪”,使其逐渐变成一个适用于人体、不会产生免疫排斥反应的“万能供体”。他们还将“转基因敲除猪”的皮肤、胰岛移植到动物身上进行实验,均取得了较好的研究结果。异种移植的理论技术研究已相对成熟,一些简单的器官、组织已能直接在临床应用。
2010年初,戴一凡带着国际顶尖的“基因敲除猪器官移植”研究技术和理念回国,落户南京医科大学,继续开展基因敲除猪的异种移植研究工作。同戴一凡一起回国的,还有与他志同道合、总计5人的专家团队,都是国际上相关领域的知名专家。回国之后,他们迅速在南京医科大学成立了代谢疾病研究中心,并以此为研究平台,基于原有研究基础,开始“转基因敲除猪”更进一步的研究工作。
在回国之前,他们就进行过动物实验,将“转基因敲除猪”的胰岛植入患糖尿病的猴子体内,不仅没有出现超急性排斥反应,还使猴子的血糖恢复了正常,猴子健康生活了至少400天。这个结果在世界上是独一无二的,没有其他的实验室能做到。在他研制的GGTA敲除猪基础上建立的各类基因改造猪的心脏已经能在猴体内存活900多天,肾脏能存活一年左右。
戴一凡和团队目前主要有两项工作在同步开展:一项是继续克隆,在原来研究基础上加上不同人的抗排斥基因,希望能够进一步控制或降低排斥反应,使器官与人更加匹配;另一项是自然繁殖已经克隆出来的“转基因敲除猪”,为下一步的动物实验备下丰富的器官资源。
同时,随着研究的进步,他们还开辟了一个新的、更加让人“匪夷所思”的研究方向,那就是“人源化”的基因改造——以“转基因敲除猪”做平台培养人需要的特定器官,也就是我们常说的“定制”。这种“定制”是指将人的干细胞移植到猪的体内,利用猪作为载体,将细胞培养成某个器官,生出下一代猪宝宝之后,便可以优中选优。这一研究能够得到排斥反应很小甚至基本没有排斥反应的人体器官,甚至有可能做到“个体化”,也就是病人需要哪个器官,研究人员就用他的干细胞帮他培育哪个器官,完全符合患者个体化的需求。这是非常理想的一种状态,如果能够成功,将是解决排斥反应的一个新方向。
现在已经到了成果转化的时候了,从科研角度讲,这些猪已经达到了临床应用的要求,它的胰岛、角膜、皮肤可以拿来用在人身上。但要真正进入临床实验阶段,还需要一些时间。无论如何,“转基因克隆猪”技术依然是人类在医学路上迈出的巨大一步,未来技术成熟后能够挽救千千万万个苦于没有器官移植而丧命的病人,为他们带来生的希望。