3.1 胃息肉的风险：
PPI还被认为可能增加胃息肉的发生率。这一现象被认为是胃黏膜在长期高胃泌素的刺激下发生的一种囊性改变。
动物实验发现，胃泌素对壁细胞具有促生长作用，可以使其体积增大、高度增加，当位于腺体颈部的壁细胞肿大时，就有可能阻塞腺体开口，造成腺体内部压力增高，发生囊性改变。这种状况持续下去，腺囊将进一步增大，并最终发展成为息肉。但是胃息肉的发生率并不高，并且似乎没有癌变倾向。
目前没有证据表明高胃泌素血症会增加胃腺癌的发生率。
3.2 结直肠癌的风险：
胃泌素对结肠上皮有促生长作用，因此，生物学上有理由怀疑长期使用PPI导致的高胃泌素血症将刺激结肠上皮或其干细胞发生点突变、增生或癌变。这一怀疑得到了动物实验的支持，但在人类，该效应并不明显。
几乎所有的慢性胃炎都与H. pylori有关。当PPI用于治疗H. pylori阳性的慢性胃炎时，其抑酸作用使得胃体部和胃小凹附近的pH上升，造成更适合H. pylori生存的局部微环境，导致H. pylori从胃窦向胃体迁移并更进一步侵入胃小凹深处。H. pylori的深入侵袭使得它与更多胃黏膜细胞进行接触，加重炎症反应，从而加快萎缩性胃炎发展的进程。
只有当H. pylori存在时，长期使用PPI才会引起慢性炎症和萎缩的加剧，而H. pylori阴性患者中未观察到此效应。
五 增加胃癌的风险香港大学医学院的一项研究称：在2003至2012年间，6.3万名接受幽门螺旋杆菌治疗的患者，平均观察期为7.6年，当中153人患胃癌，而所有研究对象中，5.2%的人有服用PPI，其余则没有。
每一万名PPI服用患者，每年胃癌发病率较无服用多4.3个案例，而香港癌症资料统计中心数字显示，2015年香港有1167人确诊患胃癌，当中669人死亡。
港大医学院内科学系临床教授梁伟强称，研究观察发现，长期服用PPI与胃癌风险增加有关系，风险会随服用PPI次数及时间而增加。
每周服用PPI至少一次的人，患胃癌风险较不服用的人多一倍以上，每日服用的风险更增加四倍。
其原因可能在于：
抑酸药可能引起高胃泌素血症(胃泌素过多)，这个和胃癌密切相关。
摄入20mg奥美拉挫就能让胃泌激素翻三到四倍。
还有一个增加胃癌的因素，胃酸过少，可能导致胃液内亚硝酸盐升高，从而增加胃癌的风险。
两个大规模的、旨在评价胃食管反流病的两种治疗方法———长期PPI维持和抗反流手术有效性的临床研究（SOPRAN和LOTUS）发现，PPI组心脏事件发生率明显高于手术组，从而引起了临床上长期服用PPI的心脏安全性的关注。
目前认为长期服用PPI并不增加心脏事件的风险。
虽然长期使用PPI存在一些不良后果，但都相对比较少见，也较少引起严重后果，因此，在有明确适应证的情况下，服用常规剂量PPI是安全、必要的。
有些潜在的不良反应尚存在争议，有待于进一步临床研究的观察和评估。
作为普通患者，最好不要擅自使用任何药物，一定要咨询执业医师或药师，不要听信网络宣传，更不要相信卖保健品的满口胡言。
