直到90年代初期，才开始在剧集中出演戏份较多的角色。如《胜者为王Ⅱ之天下无敌》中偏执癫狂的洪峰，《再见黄埔滩》中冲动勇猛的张铁林等，均给观众留下深刻印象。

90年代中期，过档到TVB，主演了《廉政行动组》《男人四十打功夫》《反黑先锋》等电视剧。

2000年左右，吴毅将将工作重点转到内地，先后拍摄了《惊天铁案》《霍元甲》《新白发魔女传》等。

近几年，吴毅将主要在电影中出演一些小角色，过着半退休的生活。