原创 医学新视点

传统意义而言，年龄≥85岁就已经被视作为老龄老人。但是随着人类预期寿命的不断延长，目前年龄为90岁及以上的高龄人群也已经不再罕见。分析数据表明，长寿人群中女性所占比例明显更大，在90岁及以上人群中，女性和男性数量比接近3比1。

近日，JAMA子刊JAMA Network Open发表重磅研究，指出表观遗传学层面上的衰老加速水平（EAA）或可帮助我们判断人体衰老相关标志物的潜在变化以及年龄相关疾病/全因死亡的发生风险，并且预测健康长寿的可能性。

论文强调，当前这项队列研究系“首个探索EAA与老年女性长寿之间相关性的研究”。研究证实，基于人体DNA甲基化水平的EAA或可作为长寿的生物标志物，用于评估机体功能和认知水平的衰老程度。

截图来源：JAMA Network Open

论文指出，据统计，未来美国90岁及以上老年人群的数量预计将翻两番，从2016年的190万人增加到2050年的760万人。目前普遍观点认为，长寿人群的“生物学年龄”小于其“实际年龄”。此外，对于相同实际年龄的不同个体而言，其生理功能以及机体衰老水平也存在相当大的异质性。

人体的衰老涉及机体相关标志物的潜在变化，如表观遗传学的变化等。既往相关报道显示，表观遗传学相关标志物的变化（如年龄相关DNA甲基化位点变化）与年龄相关疾病以及全因死亡的发生风险有关。

在内源性或外源性因素的共同作用下，个体可能会发生表观遗传学上的加速衰老，导致身体功能以及认知水平的相对降低，也就是人体的生物学年龄超过其实际年龄。相较而言，长寿人群表观遗传学水平的衰老速度更慢。

基于此，针对“表观遗传年龄”的检测可以帮助我们判断个体的生物学年龄是否超过其实际年龄。为了探索老年女性中表观遗传学层面上的衰老加速水平（EAA）与衰老、长寿之间的相关性，当前这项队列研究针对女性健康倡议（WHI）研究中的部分受试者进行了二次分析。

研究中的受试者来自多个不同的医学中心，截至2020年9月30日寿命为90岁及以上。此外，研究还设置了参照组，其中的受试者均在90岁前死亡。基于血液样本，这些受试者的全基因组DNA甲基化数据已知。

分析数据显示，纳入研究的1813例女性中，有464例女性（基线平均年龄为71.6岁）存活至90岁 ，且活动能力/认知功能正常；420例女性（基线平均年龄为71.3岁）存活到90岁 ，但活动能力/认知功能受损；929名例女性（基线平均年龄为70.2岁）没能存活到90岁。

此外，针对活动能力正常以及活动能力受损的90岁 高龄受试者，以及针对未能活到90岁的受试者，中位随访时间分别为21.6（19.6-22.9）、21.4（19.8-22.7）以及13.2（8.8-16.7）年。

研究基于“表观遗传时钟（依据为DNA甲基化水平，研究中共纳入4种常用的计算方法，包括Horvath pantissue、Hannum、Pheno以及Grim时钟）”评估受试者的EAA水平。

分析结果显示：EAA水平的提高与受试者生存至90岁 且活动能力/认知功能正常的可能性降低有关。具体而言，表观遗传年龄加速每5~8年，受试者生存至90岁 且活动能力/认知功能正常的可能性就降低约20%~32%。

▲基于4种不同类型的“表观遗传时钟”，EAA与健康长寿之间的关系（图片来源：参考资料[1]）

不仅如此，存活至90岁 且活动能力/认知功能正常的女性与研究中其他两类人群相比，基线时健康状况更好。研究中纳入慢性疾病症状进行分析，这些慢性疾病症状涉及：癌症、卒中、阿尔茨海默病、心血管疾病、糖尿病、频繁摔倒病史（每年≥2次）、髋部骨折、肺气肿、关节炎、抑郁、尿失禁、视觉或听觉障碍。

分析结果显示，存活至90岁 且活动能力/认知功能正常的女性基线时有143例（30.8%）未伴有慢性疾病症状，而存活到90岁 但活动能力/认知功能受损的女性以及没能存活到90岁的女性基线时分别有101例（24.0%）和202例（21.7%）未伴有慢性疾病症状。

此外，具有以下特征的女性更有可能活得更长寿，包括：受教育水平更高、无吸烟史、每周散步2-3次或4-6次、BMI在正常或超重范围、每周饮酒超过1次但少于7次、身体功能评分较高。

总体而言，当前这项研究的发现表明，EAA可能是与老年女性健康长寿相关的有效生物标志物，并有望用于老年人群身体功能和认知水平的风险分层和风险评估。论文强调，未来我们有必要进一步探索EAA的有效干预措施，减少其不良预后影响，并最终降低整体人群的疾病负担、延长寿命。