电视剧上锁的房间讲述了夏木和秦左漫因一场在英国的游轮爆炸案被人安排在飞机上相遇。

夏木是政法大学最年轻的男教授，左哥（秦左漫）是一名女警察队长。

起初左哥并不看好这个被警队派来协助破案的教授，而且要自己亲自去请他帮忙，最重要的是还丝毫不给面子，说自己没时间。

最后是因为木教授对密室感兴趣才去的。

在办案的过程中左哥还是很看不惯，木教授的目中无人，但也同样欣赏木教授的才貌双全，就是一脸的冷漠差了些。

多次破了的案子，线索指向都指向国外的一个恐怖组织。

俩人发现对方都在调查开头所说的游轮爆炸案。左哥最好的朋友和木教授的老师都在那辆邮轮上，木教授在岸边亲眼目睹那场爆炸，却什么都不能做。

木教授喜欢研究密室，*人手法也都有密室有关，这是巧合还是针对。

海外归来的李双骏，在遇见左哥后开始追求她。

木教授和他第一次见面就争吵起来，两人之前就认识？什么关系？

各种案件都有海外的这个恐怖组织有关，那场爆炸案的线索渐渐浮出水面。

为了左哥的安全，木教授对左哥表现的漠不关心。