EGFR突变是肺癌中最常见的基因突变类型，约占35-40%。

其中del19、L858R这两种亚型又占据了EGFR突变中的85-90%。EGFR突变里面也包括许多罕见的突变：包括18外显子上的G719X、E709X、Del18，19外显子上的Ins19，20外显子上的Ins20、S768I，21外显子上的L861Q。对于有del19、L858R这两种突变的人群来讲，口服靶向药的效果显著，而对于有罕见突变的人群口服靶向药效果较差。

目前为止，针对EGFR突变的靶向药有这几种。

第一代：吉非替尼（易瑞沙）、厄洛替尼（特罗凯）、埃克替尼（凯美纳）

第二代：阿法替尼、达克替尼

第三代：奥希替尼

这几种靶向药有什么区别？

针对有EGFR突变的患者，应该首选第一代靶向药物。

一项在台湾开展的入组1122个患者研究表明，厄洛替尼生存获益优于吉非替尼，二者在疾病控制率、中位PFS和中位OS分别为：65.8%和58.9%、4.6个月和3.6个月、10.7个月和9.6个月。二者的区别也不是那么明显，厄洛替尼的副作用要比吉非替尼大很多。由于厄洛替尼有更高的血脑屏障透过率，因此厄洛替尼的透过血脑屏障的比例高于吉非替尼，所以对于脑转移的患者而言，使用厄洛替尼是优选。埃克替尼与厄洛替尼类似，但要每天服用三次，血药浓度波动大。

一般来讲，口服第一代靶向药后1年左右会出现耐药。

第二代靶向药：第二代靶向药针对的基因位点与第一代无区别，在临床运用中其效果并没有优于第一代靶向药。但是有研究表明：阿法替尼对EGFR罕见突变有一定的效果。

奥希替尼：在口服第一代靶向药耐药的患者中，有50-60%会出现T790M突变（需再次基因检测）。

这时就该奥希替尼登场了。奥希替尼对有T790M突变的患者有效率高达60%-70%，而且疾病无进展时间为18.9个月。

奥希替尼耐药后怎么办？

奥希替尼是目前最先进的靶向药物，是EGFR靶向药的王炸。但其仍会耐药，其耐药是因为出现了C797S突变。对于反式T790M C797S突变可以采用1代 3代靶向药联用。对于顺式T790M C797S突变可以采用布加替尼 西妥昔单抗治疗。对于单独的C797S突变可以重新口服第1代靶向药治疗。

总结：有EGFR突变的患者，应该首选第一代靶向药物。如果出现耐药，需重新做基因检测，如果出现T790M突变可以口服奥希替尼。奥希替尼耐药后再次基因检测，对于反式T790M C797S突变可以采用1代 3代靶向药联用。对于顺式T790M C797S突变可以采用布加替尼 西妥昔单抗治疗。对于单独的C797S突变可以重新口服第1代靶向药治疗。

再次提醒：对于肺癌，目前唯一能根治的方法只有手术。靶向药的适应症是局部晚期不能切除或者有远处转移的患者。靶向药虽然好，但无法根治手术。切不可因靶向药耽误了最佳手术机会。

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