用药安全是患者安全的重要部分。随着我国民众健康素养的提升，大众在认识到药物和药物之间可能存在相互作用的基础上，普遍也能够认识到一些饮食，如酒精、浓茶和药物之间也可能存在相互作用，“酒后不吃药，吃药不喝酒”的观念逐渐被广泛接受。那么大家知道吗？其实一些我们认为是天然健康食品的水果蔬菜，也可能对药物的疗效产生影响。
接下来就带您一起了解，日常的水果蔬菜，是如何与药物产生相互作用的。
水果篇
葡萄柚汁
葡萄柚，也叫做西柚，由柚和甜橙杂交而来，是一种富含维生素C和钾的水果。葡萄柚汁会强烈地影响一些药物，在医学上受到了广泛的关注。已知有超过85种药物与葡萄柚汁存在相互作用，其中约一半的相互作用有可能引起严重的不良事件。
柑橘家族简单的族谱图
葡萄柚汁是如何影响药物的呢？
许多药物在一种叫做CYP3A4的重要酶的帮助下在体内代谢，葡萄柚汁可以阻止CYP3A4的活动，因此更多的药物进入血液并在体内停留更长时间，体内药物的含量增加，可能引起更多的副作用。
如：1片辛伐他汀 1杯葡萄柚汁 ≈ 12片辛伐他汀 1杯水
比如，用来降低胆固醇的药物辛伐他汀受到CYP3A4的代谢。当辛伐他汀与葡萄柚汁一起摄入时，血液中的辛伐他汀大幅度升高，1片辛伐他汀加1杯葡萄柚汁就可以像12片辛伐他汀加1杯水一样，导致严重肌肉损伤如横纹肌溶解、肝脏损伤等不良反应的风险大大增加。
葡萄柚汁还可能起到相反的效果，导致一些药物在体内的量降低。比如抗过敏药非索非那定，需要在特定转运蛋白的帮助下进入人体。而葡萄柚汁可以阻断转运蛋白的作用，减少体内药物的含量，这就可能导致药物不能发挥正常的药效。
表1 常见的服药期间不应食用葡萄柚的药物
表1列出了一些常见的会受到葡萄柚影响的药物。即使只摄入1个葡萄柚或1杯葡萄柚汁，也会导致肠道内CYP3A4酶的永久失活，而我们的身体平均需要48到72小时来替换失活的酶[4]。因此，将葡萄柚的摄入与日常药物的剂量分开并不能防止这种食物-药物相互作用，所以建议服药期间全程避免饮用葡萄柚汁或食用葡萄柚。
其他果汁
除了葡萄柚汁，其他果汁也可能对药物有影响，但总体来讲很少出现严重的不良反应。
非索非那定除了受到葡萄柚汁的影响外，苹果汁和橙汁也会使它的疗效降低，所以建议非索非那定应和水一起服用。
苹果汁还可能降低阿利吉仑（治疗高血压）、阿替洛尔（治疗高血压）的生物利用度，使药效降低。
橙汁可能减低阿利吉仑、阿替洛尔、孟鲁司特（治疗哮喘与过敏性鼻炎）、阿仑膦酸钠（治疗骨质疏松）的生物利用度，使药效降低。橙汁可能使富马酸亚铁的吸收增加，提高其抗贫血作用。同时，橙汁能大大增强铝的吸收，为了避免过量摄入铝的毒性，橙汁不应与含铝的抗酸剂（如铝碳酸镁）同时服用。
柚子汁会增加环孢素的体内水平，降低西地那非（治疗*功能障碍、肺动脉高压）的体内水平。柚子以及橘柚（由橘柑tangerine和葡萄柚grapefriut杂交，你可以对照上面柑橘家族族谱看看它的父母是谁）可能和葡萄柚有类似的效果，如果药物与葡萄柚汁有相互作用，建议最好也不要同时食用柚子和橘柚。
葡萄汁可显著降低环孢素的生物利用度。
蔬菜篇
大量食用绿叶蔬菜可能会影响华法林的治疗作用。
华法林是一种口服抗凝药物，用于治疗血栓栓塞以及预防血栓的形成。在我们体内，凝血因子是参与血液凝固过程的各种蛋白质组分，部分凝血因子发挥作用的过程中必须有维生素K的参与。华法林主要通过抑制维生素K的转化使这几种凝血因子无法产生活性，从而达到抗凝血的目的。抗凝作用并不是越强越好，抗凝作用过强，会使发生出血的风险增加，轻微的出血可能是鼻出血、牙龈出血、皮肤黏膜瘀斑、月经过多，严重出血可能表现为血尿、消化道出血，甚至颅内出血；而抗凝作用不足又会增加血栓栓塞的风险。华法林治疗的个体剂量差异大，易受多种因素影响，需要持续监测抗凝强度，调整华法林用量使作用达到合适的范围（临床上的指标为INR，通常目标范围2.0~3.0），出血和血栓栓塞的危险均最低。
从华法林的作用机制我们可以看出，维生素K会影响华法林的作用。饮食维生素K摄入量的变化是长期口服华法林患者INR出现波动的独立诱因之一。饮食摄入的维生素K包括维生素K1（叶绿醌）和维生素K2，其中叶绿醌约占90%。
叶绿醌，顾名思义，与植物的光合作用组织有关。绿叶蔬菜富含叶绿醌(100 ~ 700 μg/100 g)，如甘蓝、菠菜、卷心菜、生菜等；从含有大量叶绿素的蔬菜或种子中提取的植物油（大豆油、菜籽油等）次之(50 ~200 μg/100 g)，另外一些植物油如花生油、玉米油和红花油等含量较低(1 ~ 10μg/100 g)；谷类制品和水果含量很低，其他食物如肉类、酒精和碳酸饮料中的含量可忽略不计。果蔬的不同部位含叶绿醌量可能不同，如黄瓜的叶绿醌主要存在于皮中，卷心菜的外层(较绿部分)含量比内层高。某些水果皮也含一定的叶绿醌，如苹果皮、李子皮、葡萄皮。
这就是为什么大量食用绿叶蔬菜会影响华法林的治疗作用，其中的维生素K会使华法林的抗凝作用减低。
那么是不是要限制或避免食用这些绿叶蔬菜呢？
并不是这样。我们的机体需要维生素K来维持正常的生理功能，中国居民膳食指南推荐成人每日维生素K摄入量为80 μg。相比于维生素K的绝对量，维生素K的变化是影响的关键，建议服用华法林的患者保持正常均衡稳定的饮食结构，以保持维生素K的稳定摄入量，并且避免饮食习惯的剧烈变化，如食用大量绿叶蔬菜。患者及家属最好对常见食物的维生素K含量水平有一定的了解，可以自行对每日膳食做一个简单的评估和记录，若短期内大量摄入富含维生素K的食物,需要增加凝血功能的监测频率。同时，低维生素K水平下INR对摄入量的变化更敏感，而较高的基础水平可以缓冲偶发性摄入量变化的影响。因此，稳定保持较高的维生素K日摄入量（100 ~250 μg/d）有助于减少INR的异常波动，改善抗凝控制。
除了以上介绍的食物和药物相互作用，服药时间相对于用餐的时间、饮食的结构（如高脂饮食、富含酪胺的饮食）也可能对药物的作用有影响。不同的人，不同的药物，不同的食物，相互作用的严重程度也不同。建议您在用药前，阅读说明书了解药物是否会受到日常饮食的影响，如果有任何问题还可以咨询药师或者医生。
学习科学知识，关注用药安全，守卫自身健康！
来源：北京天坛医院、人卫健康
