《芈月传》第一集的剧情主要讲述了战国时期楚国的情况。

楚威王时期，楚国呈大争之势，太史令唐昧发现天空出现了霸星，预示着楚国日后可能横扫六国一统天下。然而后宫之主威后听到这个消息后却感到惶恐，担心将来的霸星会威胁自己儿子太子东宫的地位。

此时莒姬的媵女向氏已经*，威后听闻后想方设法要让向氏流产，但被莒姬及时制止。在莒姬的护佑下传说中的霸星顺利降生，却是一名公主。令众人没有想到的是，威后心头悬着的一块石头落了地，同时不免有些幸灾乐祸。狠毒的她竟令玳瑁悄悄把女婴丢弃河中让她淹死，但向氏及时发现女婴还活着并紧紧抱在怀里。

四年以后，小芈月长成一个漂亮、活泼、可爱的小姑娘，她天资聪慧，经常看见娘亲偷偷看着楚威王的大殿方向，终日郁郁寡欢。一天，芈月独自闯进大殿向父王诉说母亲对她的相思之苦，此后向氏得到楚威王的宠爱，不久再次*。然而威后对向氏仍然充满嫉恨和防备，终于找到楚威王不在国中的机会对向氏下手。她以王后赏赐的名义送给向氏一套名贵布料制成的衣物令其穿上，不知是计的向氏穿上衣物后全身起了红疹子。接着有人散布谣言说这是一种传染病，于是楚威王后便在宫中宣布将向氏逐出宫去