您将了解以下内容:
- 慢乙肝患者为什么会出现肝炎爆发
- 乙肝患者爆发的年龄影响因素
大家可能知道,世界范围内有超过2亿5000万的慢乙肝感染者。区别于急性乙肝感染,慢性乙肝患者通常有病程长、治疗较困难、病情易变化等“难处”。研究者们普遍认为,慢性感染可能是由于宿主和病毒之间的相互作用。而如果再慢性乙肝感染的病程中出现了肝炎的爆发,也就是肝功能转氨酶(ALT)的升高或者是乙肝病毒(HBV)感染的急性加重,情况就会显得十分复杂。
慢乙肝患者为什么会出现肝炎爆发呢?
肝炎爆发可能是自发的,也可能发生在抗病毒治疗后、免疫抑制后或者是*过程中。对于肝炎的爆发也有多种定义,如ALT水平高于5倍或者10倍正常值上限,或者是超过基线ALT水平的3倍。临床上,肝炎的爆发也有不同的表现,有的没有症状,有些则伴有肝衰竭,甚至是死亡。因此医生需要对病人的情况和结果之间的关系有一个充分的了解,对症下药,最大程度上解除病人的痛苦。
为了解决这个问题,科学家们对一个队列进行了研究,目的在于揭开乙肝病毒感染自然史中肝炎爆发的概率和疾病结局。
研究者们入组了包括美国和加拿大的1587名患者,这些患者包括不同性别、不同人种,平均年龄在42.6岁。为了排除乙肝病毒基因型对研究的影响,入组患者感染的HBV全部为B基因型。在2011年至2016年,在3个月、6个月和之后的每6个月,病人都会接受随访。
如果受试者在入组前6个月内有肝功能失代偿病史、肝细胞癌、实体器官或骨髓移植、慢性免疫抑制或抗病毒治疗史,则被排除在外。患者ALT的水平是通过测量患者血中的ALT衡量,肝炎的爆发在本实验中定义为至少高于正常上限10倍,具体值为男性300U/L,女性200U/L。
统计结果显示,6%的入组患者发生了ALT的爆发,其中30%在该研究开始时就已经出现了ALT的爆发。ALT爆发的4年累积率为5.7%。ALT的中位峰值水平为450 U/L,最大值为2578 U/L。在多变量分析中,与ALT症状发生相关的因素有:男性更容易发生ALT的爆发;入组时HBV DNA值较高者更易发生ALT爆发;饮酒也会增加ALT爆发风险。
以上结果均具有统计学差异。有趣的是,年龄越大,发生ALT爆发几率反而越小。另外,研究者们还观察到,发生ALT爆发的患者较那些没有发生的e抗原转阴率更高(原因可能是肝炎爆发引发较为强烈的免疫反应,有效抑制了乙肝病毒复制)。但是ALT爆发并不影响乙肝表面抗原的情况。在这些发生ALT爆发的患者中,没有观察到肝功能失代偿,肝移植,或死亡发生。
因此,通过这个包含多种族异质性的大队列的实验结果,我们可以看出,严重的ALT爆发在HBV自然史中的发生率还是比较低的。男性、年龄小、HBV DNA高、酗酒和肝硬化均是ALT爆发的危险因素。并且ALT的爆发与e抗原的血清学转化和HBV DNA的下降有关,但与HBsAg无关。自然史过程中ALT爆发不会引起肝功能失代偿,肝移植,或死亡发生。
参考文献:Association Between Severe Serum Alanine Aminotransferase Flares and Hepatitis B e Antigen Seroconversion and HBV DNA Decrease in Untreated Patients With Chronic HBV Infection
作者:柳