关键词：制药洁净室标准清洁操作程序 无菌环境消毒方案 无尘洁净室霉菌控制方法
洁净室（无菌室）是微生物检测的重要场所与最基本的设施。它是微生物检测质量保证的重要物质基础。因此它的设计要按国家标准《洁净厂房设计规范》、国家药品监督管理局颁发的《药品检验所实验室质量管理规范（试行）》中第十八条规定执行。微生物实验室洁净室的施工、安装、验收应按国家行业标准《洁净室的施工及验收规范》执行。对于微生物检测工作者和使用管理者来讲，更大量的工作是进行正常管理到日常的使用。洁净室（无菌室）的标准要符合GMP洁净度标准要求。（在这里推荐 使用过氧化氢银离子是一种有效的消毒剂，对细菌酵母菌真菌病毒和孢子具有良好的*灭活性。）
一、定期进行洁净度再验证：定期（每季度、半年、一年）或当洁净室设施发生重大改变时，要按国家标准GB/T16292-16294-2010《医药工业洁净室（区）悬浮粒子、浮游菌和沉降菌的测试方法》进行洁净度再验证，以确保洁净度符合规定，保存验证原始记录，定期归档保存，并将验证结果记录在无菌室使用登记册上，作为实验环境原始依据及趋势分析资料。并定期对洁净室的环境检测数据进行趋势分析和评估，根据评估结果，了解洁净室设施环境质量的稳定状况及变化趋势，决定是否有必要修订相应的警戒和纠偏限度。
二、洁净室（无菌室）的日常管理：建立安全卫生值日制度，一旦发现通风系统、墙壁、天花板、地面、门窗及公用介质系统等设施有损坏现象，要及时报告并采取相应的修复措施，并保存记录及时归档。从洁净室（无菌室）环境中检测到的微生物应能鉴别至属或种，保留鉴别实验原始记录及菌种，作为无菌生产、无菌检查洁净室环境质量、消毒剂有效性评估及污染源调查的依据，并且也是为无菌检查阳性结果的调查提供第一手资料。
三、满足GMP洁净要求的消毒剂：GMP全面提升了制药企业洁净环境的洁净度等级，对制药洁净环境的监管、日常控制与监测都提出更为严格的具体要求，更强调生产过程的无菌及净化要求，包括无菌药品生产过程进行动态监测的要求等，生产洁净区消毒是药品生产质量保证的一个重要生产环节，为了保证产品质量免受生产过程中微生物污染必须每天每批时刻进行消毒。尽管如此，环境空间的微生物还是比较难控制，看似简单的消毒过程，要达到相关消毒要求，选择合适的消毒方式尤为重要。
四、霉菌无法彻底*灭的原因：
霉菌是真菌的一种，是制药和食品行业常见的一种顽固性微生物。
霉菌难控制的原因
1、霉菌在自然界中随处可见，分布广泛
2、霉菌的耐受力强，一般消毒方式很难将其彻底*灭掉
3、霉菌通过微小的孢子进行传播、繁殖。霉菌孢子会漂浮在室内外空气中，可以悬浮数小时甚至几天。
4、霉菌的生长通常由水分、营养供应和温度三个因素决定，几乎能以任何物质作为养料并生长，甚至可以在没有任何营养成分的材料上（玻璃）生长，（墙壁、地板、天花板、设备器械等各处找到霉菌的污染源）。
以上是霉菌难以彻底根除和控制的原因，在温度和湿度较高的场所，霉菌特点容易泛滥。
霉菌的抗性
霉菌属真核生物，（真菌的一种）拥有细胞壁的存在从而获得了固有的抵抗力，细胞壁起着屏障的作用，阻止或减少消毒剂的进入。
霉菌对常用消毒剂的抗性和耐药性，在20度情况下：
霉菌可以抵抗常规浓度的甲醛、氢氧化钾、过氧化氢、过氧乙酸
季铵盐化合物和含氯消毒液对不同种类霉菌的效力差异很大，不是很理想。
霉菌孢子对70%-75%乙醇（酒精）有效较大抗性且随着时间的增长而增强。（许多制药企业依旧在用酒精对物体表面进行擦拭，酒精对霉菌的抑制效果不是很好。）
因此，GMP要求生产企业应具备良好的生产设备，合理的生产过程，完善的质量管理和严格的检测系统，确保最终产品的质量（包括食品安全卫生）符合法规要求。而作为制药企业洁净区消毒的重点，空间消毒是每一个药品生产企业所不能忽视的。
五、霉菌（孢子）的专业解决方式
*孢子剂，即能*灭芽孢和孢子的药剂，*孢子剂的主要分类：
1、复合过氧化氢（过氧化氢&银离子）（奥克泰士*孢子剂）
2、复合型过氧乙酸（过氧乙酸&过氧化氢）
备注：过氧化氢和过乙酸乙酸类产品对霉菌进行处理，且这两种方式都可以喷雾到空气中来*灭霉菌孢子。由于过氧乙酸具有较强的毒性和腐蚀性，所以实际使用中主要用复合型过氧化氢消毒剂来解决霉菌问题，典型产品为Oxytech/奥克泰士消毒剂（过氧化氢银离子复合型）。
Oxytech/奥克泰士来自德国，是多组分*菌剂，协同微动作用，使用的氧化剂为过氧化氢，结合稳定剂形成复合溶液，作为催化剂添加的痕量银离子可以持久抑菌的效用。过氧化氢与银结合形成强大的消毒*菌与抑菌剂。（Shuval et al 1995, Batterman et al 2000, Pedahzur et al 2000）
研究显示，Oxytech/奥克泰士是一种安全有效的抑菌剂和消毒*菌剂，具有长久的效用，不会产生任何令人不愉快的外观、气味或味道（Shuval et al 1995, Pedahzur et al 2000 and Liberti et al 2000）
更重要的是，奥克泰士-过氧化氢银溶液没有产生任何消毒副产物或其它有毒物质，其作用后完全分解为氧气和水。
高效*菌，*菌率>99.999%，对芽孢*灭率>99.999%（相当于5个对数值）。
广谱*菌，能够*灭细菌、真菌、病毒等各种类型微生物和原虫，包括高抗性的细菌芽孢和霉菌孢子。
不产生耐药性，其独特的两相原理，使病原微生物无法对奥克泰士产生耐药性。
食品级，无色无味，没有毒性和残留，不危害人体健康，不污染环境。
宽广的温度适用，在0-95℃范围内均具有高效的消毒效果。
稀释后呈中性，适用PH值范围2-10。
基本无腐蚀，适用于金属、塑胶、丝织物等各种材料。
温馨提示：
我们了解了霉菌孢子可以漂浮在空气中，通过空气的流动传播，所以当发现洁净区或某一环节出现霉菌污染，那有可能其他相关的环节也被污染了。
但是在实际消毒操作时，像车间环境（天花板、地板、墙壁等）及空气没有做到一次性的彻底消毒，留下了消毒盲区，导致后续重复污染，从而导致消毒失败。
"彻底消毒"看起来是可以很容易做到，但从我们长期从业经验来看，很多制药企业因为各种原因并没有一次性完成消毒，即使后续补救了盲区环节的消毒，但已无法达到“完整消毒”目标。
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