公元5世纪时期，该地区属于欧洲的基督教国家——法兰克王国。公元9世纪，法兰克王国一分为三，尼德兰地区成为了德意志（神圣罗马帝国）和法兰西（西法兰克）文化的过渡地带。

中世纪时期的尼德兰邦国林立。北部地区的荷兰、泽兰、布拉班特、弗兰德斯靠近神圣罗马帝国，说德语的分支荷兰语。南部地区靠近法兰西，说法语。

13世纪，尼德兰地区出现了资本主义的萌芽——工场手工业和工商业。北方的荷兰为主的邦国利用水网稠密的优势，主要发展远洋贸易。南方的弗兰德斯、布拉班特主要发展手工工场纺织业。

16世纪时期，西班牙通过王室联姻的方式，获得了整个尼德兰地区的宗主权。当时西属尼德兰的首府，就是布鲁塞尔。尼德兰地区被誉为“西班牙王冠上最璀璨的明珠。”