作者：春兰秋桂

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通过向R-CHOP（利妥昔单抗联合环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松）骨架中添加另一种化疗药物（依托泊苷），改变用药剂量和时间，并且根据患者的血液学毒性调整化疗剂量，即DA-EPOCH-R方案（剂量调整的依托泊苷、泼尼松、长春新碱、环磷酰胺、阿霉素联合利妥昔单抗）。为了更好的在日常临床实践中应用此方案，本文汇总了DA-EPOCH-R的相关研究供读者参考。

DA-EPOCH-R治疗弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的相关临床研究

一项2期临床研究纳入了72例≥18岁的初诊DLBCL患者，其中40%的患者国际预后指数（IPI）积分为中高危和高危，患者使用DA-EPOCH-R方案治疗。研究结果显示，中位随访54个月，患者5年无进展生存（PFS）率和总生存（OS）率分别为79％和80％；依据IPI积分0-1、2、3、4-5分组，患者5年PFS率分别为91%、90%、67%和47%，5年OS率分别为100%、90%、74%和37%^[1]。

西班牙PETHEMA研究小组的一项2期临床研究纳入了81例年龄调整的IPI（aaIPI）积分＞1的初诊患者（其中DLBCL-NOS 68例、原发纵隔大B细胞淋巴瘤 6例、滤泡性淋巴瘤3b级 7例），中位年龄为60岁。研究结果显示，65例患者（80.2％）经DA-EPOCH-R治疗后达到了完全缓解（CR），中位随访时间达64个月时，患者的无事件生存（EFS）率和OS率分别为47.8%和63.6%。该研究进一步分析显示BCL-6重排阳性的患者10年OS率为100％，而BCL-2重排阳性较BCL-2重排阴性的患者预后差。该研究结果提示，在高危DLBCL患者中，DA-EPOCH-R显示出良好的长期疗效和可耐受的副作用^[2]。

一项对比DA-EPOCH-R与R-CHOP方案作为初诊DLBCL患者的一线治疗方案的头对头3期临床研究（CALGB/Alliance 50303研究）在2005年至2013年期间，共纳入了524例患者，最终可分析的为491例患者，其中74％的患者为III或IV期，IPI积分0-1分患者占26％、2分患者占37％、3分患者占25％、4-5分患者占12％。中位随访5年，DA-EPOCH-R组患者的3年和5年EFS率分别为79％和66％，R-CHOP组患者的3年和5年EFS率分别为81％和69％，两组患者的3年OS率均为85％，差异均无统计学意义。DA-EPOCH-R组中因早期AE而终止治疗的患者比例更高（6.5% vs 1.5%），且DA-EPOCH-R组患者发生严重血液学AE的比例更高，包括4级中性粒细胞减少症（90% vs 56%）、4级血小板减少症（35% vs 6%）、3-4级FN（37% vs 19%）。该研究结果提示，与R-CHOP相比，DA-EPOCH-R副作用更大，并且不能改善初诊DLBCL患者的PFS和OS^[3]。

图1 CALGB/Alliance 50303研究中两组患者的PFS和OS

一项Meta分析比较了R-CHOP、DA-EPOCH-R和剂量密集型方案DI（R-Hyper-CVAD和R-CODOXM/IVAC）在初诊双打击淋巴瘤（DHL）患者中的疗效。研究结果显示，三组患者的中位PFS分别为12.1个月、22.2个月和18.9个月，中位OS分别为21.4个月、31.3个月和25.2个月；DA-EPOCH-R对比R-CHOP作为一线治疗方案显著降低了患者的疾病进展风险，但多变量分析结果显示DA-EPOCH-R与标准R-CHOP相比并未改善患者的OS^[4]。