在王苹执导的《永不消逝的电波》这部电影中，他出演了延安电报员一角，但大家的视线都集中在了孙道临所扮演的李侠身上，谁也没留意在镜头中一闪而过的王毅的身影。

不过在王毅的演艺生涯中，有两个角色，是大家难以忘记的。

他们一个是电影《怒潮》中的黄维国黄参谋。我至今都记得他在影片中的那段台词：我是个无知的青年……我走错了路。我记得《怒潮》上映后，许多影迷都曾学过这段台词，尤其是犯了错，被领导批评之后，很多人都会学着王毅的腔调，反省自己道：我是个无知的青年……我走错了路。

王毅另一个令人印象深刻的角色，是电影《秘密图纸》中的小崔。他在影片中是田华扮演的石云的助手，机智果敢，又不失风趣幽默。我觉得王毅的表演，分寸感特别好，将小崔的形象塑造得真实可信，又栩栩如生。

然而令人遗憾的是，《秘密图纸》这部电影拍完后，王毅的厄运也降临了。

1966年，文革开始后，八一厂的许多艺术家都受到冲击和迫害。王毅便是其中之一。1969年，他和张良、王孝忠、邢吉田、张怀志等原八一厂的演员一起，被按士兵复员回乡处理。这让他异常痛苦，但又无计可施，只能默默地服从安排。