但是正当杨嘉诺正要大展拳脚的时候，他却被查出患上了末期肺癌和淋巴癌。2003年被查出患癌症之后，热爱表演的他依旧在拍戏，去世前一个星期还在拍自己最后一部作品《上海传奇》，也因为这样加速了他的病情。2005年12月30日，杨嘉诺和妻子说自己的头很疼就不出门喝早茶了，随后杨嘉诺的妻子就听见浴室里传来杨嘉诺大叫的声音，妻子急忙跑过去后发现杨嘉诺正在大口大口的吐血，最终在等待救护的过程中因肺出血去世，年仅43岁。

吴廷烨和杨嘉诺同演《我和僵尸有个约会》走红，两人都是金牌配角，如今吴廷烨霸屏多年塑造了许多经典的角色，而杨嘉诺一生坎坷，好不容易走红了却因肺癌在家大口吐血去世，让人感到非常的惋惜。像杨嘉诺这样的演员，虽然没能爆红，但是踏踏实实的塑造好每一个角色，在那个竞争激烈的香港影坛，他能够站稳脚跟和他的努力是分不开的，他的精神值得如今很多年轻的演员学习。