事情有了第一次，就会有第二次。

一年后，迈克尔·凯恩主演爱情喜剧《阿尔菲》，这是他真正意义上的成名之作，影片入围5项奥斯卡大奖，他也首次获得一个影帝提名。

从此他跃身好莱坞一线演员，片约不断，更多的主演作品接踵而至。

1966年《柏林葬礼》，他再次带上了黑框眼镜，继续饰演“王牌间谍”Harry Palmer。这个系列后来还拍了《亿万头脑》，形成了三部曲结构。Harry Palmer无疑成为了迈克尔·凯恩最具代表性的银幕角色。

60年代是他的一个事业转折点，那个时代对他来说是特殊的，他担任监制兼旁白的纪录片《我这一代》，便讲述了1960年代英国的文化变革。他在片中采访多名在那个年代崛起的名人，如今的英国年轻人难以想象，那是一个比《猜火车》更加疯狂的时期。

70年代，开始尝试战争片和悬疑片，豆瓣8.4分的《足迹》令他二度提名奥斯卡影帝。只可惜那一年，他在影帝的角逐中碰到了《教父》中的马龙·白兰度。