权力、长相、金钱都没有的三无女生姜小果（卜冠今），一直羡慕着自己的三个室友。来自商人家庭的段家宝（董思怡）富裕却单纯，只知追星和美食，无忧无虑。罗艳（李庚希）虽然讨厌妈妈一手遮天的安排，但至少有人给安排工作，后顾无忧。冷美人梁爽（关晓彤）漂亮又善钻营，大四已经在社会上混得如鱼得水，八面玲珑。然而她不知道，毕业在即，每个人都有自己要解决的难题。段家宝初尝恋爱滋味，却发现和闺蜜喜欢上了同一个人。罗艳尝试着走近妈妈，却突然发现妈妈深藏多年的秘密。梁爽则要学会，如何才能不伤害爱着自己的人。一年中，四个女孩的心慢慢贴近，姜小果也慢慢打开心扉，通过自己的努力收获了好的工作和爱情。

《二十不惑》将故事设定在从校园步入社会的成长过渡期，不仅有毕业季的焦虑症、工作考研出国的选择、家庭和环境的无形压力等难题，更带给大家职场菜鸟的必备指南。剧集将现实生活中新型产业和新鲜人群进一步展现，20岁面临的种种话题都集结其中。