滤泡性淋巴瘤(FL)是非霍奇金淋巴瘤中除弥漫大B细胞淋巴瘤之外的常见B细胞淋巴瘤之一,也是目前药物治疗获得治愈率较高的淋巴瘤亚型。近年来,我国FL发病率有所上升,专家推测与生活方式改变,病毒感染增加等因素有关。
定义及分期
FL来源于生发中心的B细胞(GCB),形态学上表现为肿瘤部分保留了滤泡生长的模式,是一组包含滤泡中心细胞(小裂细胞)、滤泡中心母细胞(大无裂细胞)的恶性淋巴细胞增生性疾病。
FL主要表现为肿瘤性GCB增殖,包括中心细胞和中心母细胞。现行FL分级系统将中心细胞与中心母细胞的比例作为评估指标:
➤1级:光学显微镜每个高倍视野可见0~5个中心母细胞
➤2级:光学显微镜每个高倍视野可见6~15个中心母细胞
➤3级:光学显微镜每个高倍视野可见>15个中心母细胞,且中心母细胞呈片状分布,缺乏中心细胞。
注:3级FL又分为FL3a和FL3b,其中FL3b病程与弥漫大B细胞淋巴瘤类似。
滤泡性淋巴瘤的治疗
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一线治疗方案的选择
初治滤泡性淋巴瘤患者根据分级分期、GELF肿瘤负荷、治疗指征等确定FL的分层治疗策略。免疫化疗是目前国内最常选择的治疗模式,利妥昔单抗联合化疗已经成为国内外初治FL的首选标准方案。
(1) R-CHOP方案
利妥昔单抗 375mg/m2,d0
环磷酰胺 750mg/m2 ,d1
多柔比星50mg/m2,d1
长春新碱 1.4mg/m2,d1(最大剂量2mg)
泼尼松 100mg ,d1-5
每21天重复
(2) R-CVP方案
利妥昔单抗 375mg/m2,d0
环磷酰胺 750mg/m2,d1
长春新碱 1.4mg/m2,d1
泼尼松 40mg/m2,d1-5
每21天重复
(3) 苯达莫司汀 利妥昔单抗方案
利妥昔单抗 375mg/m2,d0
苯达莫司汀 90mg/m2,d1-2
每28天重复
(4) 来那度胺 利妥昔单抗方案
利妥昔单抗 375mg/m2,d1,每28天重复
来那度胺 20mg,d1-d21,每28天重复
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复发患者治疗方案的选择
复发、难治性FL患者的标准治疗目前尚未完全统一,挽救治疗方案的选择取决于既往方案的疗效、缓解时间、患者年龄、身体状态、复发时的病理类型以及治疗目标。
对于复发难治(R/R)FL,除了化疗之外,还可以选择P13K抑制剂、BCL2抑制剂、BTK抑制剂、EZH2抑制剂,以及双特异性抗体、抗体-药物偶联物(ADC)、CAR-T细胞等肿瘤免疫微环境治疗。
PI3K抑制剂临床研究
目前,国内正在开展一项针对复发难治性滤泡性淋巴瘤的药物临床研究,PI3Kδ小分子抑制剂—YY20394治疗复发/难治滤泡性淋巴瘤患者的II期临床试验。
试验药物及背景
YY-20394是一种PI3Kδ(磷酯酰肌醇3-激酶亚型δ)高选择性抑制剂,已在中国开展滤泡性淋巴瘤临床II期试验,并获得美国食品药物监督管理局(FDA)的批准,在美国开展II期临床试验,用于治疗复发和/或难治滤泡性淋巴瘤。
主要入选标准
1、年龄为18岁以上;
2、组织学或细胞学确诊的复发和/或难治滤泡性淋巴瘤患者;
3、接受过二线或二线以上全身系统治疗后进展(曾接受过美罗华和至少一个烷化剂治疗,烷化剂包括但不限于苯达莫司汀,环磷酰胺,异环磷酰胺,氯苯丁胺,马法兰,白消安,亚硝基);
注:明确确诊滤泡性淋巴瘤3b级以下,经过美罗华和2种不同化疗方案治疗后复发或进展的患者就可以考虑
可能的获益
成功参与本研究后:研究相关检查、研究药物、专家随访以及监测免费,另有一定的受试者补助。
来自各个研究中心淋巴瘤医疗团队的研究相关的医学关护
联系方式
如您符合以上要求或有入组意愿,欢迎联系YY-20394研究招募组,也非常感谢您帮忙转发或介绍复发或难治滤泡性淋巴瘤患者。
电话:010-64405225 转 889
手机:18516847873(可加微信,随时沟通)
其他淋巴瘤研究
其他正在开展的淋巴瘤研究,可以加微信咨询
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复发难治弥漫大B淋巴瘤
年龄≥18岁,≤75岁,性别不限;
肿瘤组织病理确诊的MYD88 L265P及CD79B突变阳性的弥漫性大B细胞淋巴瘤,至少有一个病灶任一轴线超过1.5cm;
既往接受过≥1种且≤4种不同化疗和/或靶向药物治疗失败的复发或难治弥漫性大B细胞淋巴瘤患者,且缺乏有效和标准治疗选择;
有对最近一次系统治疗无效(未达到CR/PR)或缓解后发生疾病进展的病历记录;
2
复发难治边缘区淋巴瘤
年龄≥18岁,≤75岁,性别不限;
组织病理确诊的边缘区淋巴瘤, 脾脏以外至少有一个病灶任一轴线超过1.5cm;
既往接受过≥1种且≤4种不同化疗和/或靶向药物治疗失败的复发或难治性边缘区淋巴瘤患者,且缺乏有效和标准治疗选择;
有对最近一次系统治疗无效(未达到CR/PR)或缓解后发生疾病进展的病历记录;
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复发难治原发或继发中枢神经淋巴瘤
年龄≥18岁,≤75岁,性别不限;
经病理确诊的原发性CNS淋巴瘤(PCNSL),或经需要组织病理诊断为弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的继发性CNS淋巴瘤(SCNSL);
复发或难治性PCNSL或SCNSL,针对CNS病灶,必须至少接受过1次治疗,系统治疗次数≤4次;
颅脑MRI或颅脑CT显示疾病进展的实质性病灶;只有脑膜病变的患者要CSF的细胞学检查证实淋巴瘤细胞和/或影像学发现和CSF检查相符合;
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复发难治华氏巨球蛋白血症
年龄≥18岁,性别不限;
临床和组织学确诊的华氏巨球蛋白血症
至少符合一条治疗指征
具备最低血清IgM值>2倍ULN作为疗效评价指标;
既往接受≥1种含化疗药物方案的标准治疗,最近采用的治疗未获得轻微缓解(MR)或更佳缓解(即≥2个连续治疗周期为SD或PD),或在最近的治疗中获得缓解后出现疾病进展;