然而，大量随机对照研究与 meta 分析，即使是在 VD 缺乏（25-羟化VD血药浓度< 20 nmol/L）的亚组人群，也没有发现 VD 补充剂的心血管益处。

比如美国密歇根州立大学赫尔利医疗中心 Mahmoud Barbarawi 研究团队，2019 年发表在《JAMA Cardiology》杂志上的 83000 人大样本研究。研究发现，VD 补充剂与全因死亡率、心血管死亡率、心肌梗死、脑血管意外，均无显著关联，VD 补充剂并不能有效预防心脑血管疾病。森林图的部分结果如下：

根据既往各项 RCT 的阴性结果，现在普遍认为，既往报道的 25-羟化 VD 血药浓度与心血管预后的关联，可能是由健康相关的混杂变量或其他风险因素所致。

比如，较低的 25-羟化 VD 血药浓度，可能是由肥胖或户外运动少所致，这些健康相关因素都会影响心血管疾病预后结果。

据上述研究，在一般中老年人群中，钙补充剂的服用比例在 40% 以上，明显高于 VD 服用比例。不同的是，除非过高剂量，服用 VD 一般不存在安全问题；而不少观察性研究和随机对照研究证实，服用钙补充剂与心血管风险的增高相关。

新西兰奥克兰大学医学院 Mark J Bolland 研究团队发表在《BMJ》上的随机对照研究，纳入了 1471 例绝经后健康女性。研究发现，钙补充剂组女性的心梗、复合终点事件（心梗、卒中或猝死）发生率，显著高于安慰剂组（P < 0.05）。

钙补充剂引起人体内钙水平的短暂或持续升高，与心血管疾病风险增高的潜在可能机制见下图：