很多有高血脂的人问华子,听说红曲中含有“天然他汀”,那么买一些红曲米吃是不是也可以降低血脂,天然的他汀是不是比药物中人工合成的他汀更好更安全呢?华子回答说,红曲中含有的是天然的洛伐他汀,也会产生降低血脂的效果,但是与药物他汀相比,真就不见得会更好。
一、最早的他汀就是天然的他汀类药物,是人类利用智慧从自然界中发现的药物。在他汀类药物发现之前,人类就已经发现了人体内胆固醇合成的关键节点是羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶,所以只要能够抑制这个酶,就可以阻断胆固醇的合成。上个世纪四十年代青霉素的发现,给了科学家们一个新思路,就是除了植物、动物、矿物等传统药物来源,还可以在微生物中寻找新型药物。
当时一个名为远藤章的日本科学家,设想真菌在生长的过程中会受到细菌的侵袭,那么真菌为了对抗细菌,就会产生某种物质以降解细菌体内的胆固醇。为此他测试了6000种真菌,最终在1976年在可以提取青霉素的青霉菌中找到了这种物质,并命名为美伐他汀。
“他汀”是英文statins的的音译,意思是“抑制剂”。他汀类药物也就是HMG-CoA的抑制剂,可以抑制胆固醇的生成。这项研究被美国一家药厂获知后,开始与日本进行合作研究。顺着同样的思路,又在几千份的土壤样本中找到了与美伐他汀类似的物质,就是洛伐他汀。
在随后的动物试验中,发现美伐他汀有极强的致癌性,会诱发实验动物生出肿瘤,于是美伐他汀被废弃了。但是洛伐他汀却没有这种致癌性,而且具有较明显地降低胆固醇的作用,经过动物试验后,又进行了大量对人类的临床试验,最终证明了洛伐他汀是有效且安全的,并且在1987年正式批准上市。
二、现在有各种各样的他汀1、新他汀的发现:洛伐他汀获得成功之后,虽然其没有致癌性,但是有引起肝转氨酶升高、肌痛、横纹肌溶解、诱发糖尿病等副作用。所以人们以洛伐他汀为母体,不停地合成与其结构类似的其他化合物进行测试,以寻找药效更高,不良反应更小的他汀类药物。于是辛伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀、普伐他汀、匹伐他汀等新型他汀被研制出来。
在洛伐他汀之后出现的新型他汀,只有普伐他汀也是由真菌天然生成的,其余的他汀都是通过人工的方式合成的。这些他汀都可以降低胆固醇,但各有不同。有的持续时间久,有的降脂效果强,有的副作用小,有的与其他药物相互作用少,根据不同患者的不同情况,医生选择不同的他汀。