缺氧缺血性脑损伤是足月新生儿脑损伤的最常见原因。每1000名出生的婴儿中就有2名患有该病，该病导致大量发病率和死亡率，几乎占全世界新生儿死亡的四分之一。尽管新生儿重症监护取得了进展，包括最近广泛实施的治疗性低温疗法，但多达35%的幸存者经历了严重的长期神经发育障碍。

氧化应激是缺氧缺血性神经元损伤的重要病理生理机制，涉及自由基的产生和破坏性炎症级联反应，对发育中的大脑造成毁灭性的后果。重要的是，缺氧缺血后的脑损伤是一个动态过程，持续数小时到数周的时间。当出生后的婴儿出现缺氧缺血脑损伤时，继发性退行性变往往已经开始。因此，将治疗重点转移到子宫内的胎儿是治疗缺氧缺血的一个独特窗口。

多酚是一种很有前景的神经保护剂，可以直接作用于大脑。这些抗氧化剂，尤其是鞣花色素，在浆果、坚果、葡萄和茶等食物中天然存在，在癌症、糖尿病、心血管、肾脏和神经退行性疾病等慢性疾病的动物模型中已显示出预防作用。

石榴汁（POM）是市面上最高的含有多酚的膳食补充剂之一，已在体内和体外进行了研究，没有任何副作用。缺氧缺血性损伤的动物模型记录了其在母体补充后的神经保护作用，并具有剂量和时间依赖效应。与此相关的是，多酚已被证明可以减轻培养的人滋养细胞的氧化应激和凋亡。

先前的这些研究表明产前服用多酚可能有助于缺氧缺血性损伤婴儿的神经保护。迄今为止，还没有临床研究评估给予孕妇石榴汁保护高危新生儿大脑的潜在影响。如果要测试子宫内给药是否能预防缺氧缺血，则需要一个产前脑损伤模型。

胎儿宫内生长受限(IUGR或FGR)，即子宫内不能满足胎儿的生长发育，就是这样一种模型。重要的是，IUGR胎儿常出现长期胎盘功能不全，导致慢性缺氧，类似于急性围产期损伤后的缺氧缺血性损伤。

在保护新生儿大脑方面，采取措施降低出生前的风险可能至关重要。目前的探索性研究旨在探讨孕妇补充石榴汁与妊娠期IUGR婴儿大脑宏观结构、微观组织和功能连接之间的关系。

2019年8月21日，美国哈佛医学院布莱根妇女医院的临床研究人员在 PLoS One 杂志发表了题为：Maternal pomegranate juice intake and brain structure and function in infants with intrauterine growth restriction: A randomized controlled pilot study 的研究论文。

该研究证明了每天饮用石榴汁的孕妇所生婴儿的大脑发育和大脑连接能力更强。目前正在布莱根妇女医院进行第二次更大规模的临床试验，以验证这些发现。

该项随机，对照，双盲研究招募了来自圣路易斯Barnes-Jewish医院产科诊所的78名孕妇，她们在妊娠24-43周时诊断出IUGR。这些孕妇被随机分配，一组每天喝8盎司石榴汁，另一组每天喝一种不含多酚但味道、卡路里相同的安慰剂饮品。从登记到分娩，她们每天都喝这两种果汁。

研究小组对妊娠36-41周时胎儿进行了脑MRI检查。在各组之间比较脑测量，包括：脑损伤评分，脑测量，脑容量，弥散张量成像和静息状态功能连接。研究发现脑损伤，指标或体积没有组间差异。然而，与安慰剂相比，治疗受试者在内囊前后肢的扩散率有所降低。静息状态功能连接表明治疗对象中的几个网络内的相关性和协方差增加，在每个方案分析中视觉网络中的变化最为明显。

虽然研究小组没有观察到大脑宏观结构的差异，但他们确实发现了白质微观结构和功能连接的区域差异。

Terrie Inder表示：“我们的研究为表明在子宫内暴露于石榴汁的新生儿可能具有保护作用提供了初步证据，这些研究结果值得继续研究多酚对高危新生儿的潜在神经保护作用。”

作者指出，这些发现证明有必要进行更大规模、严格设计的临床试验，以便继续研究多酚的潜在神经保护作用。

论文链接：

https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0219596

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