佛手瓜在温带地区只能作一年生栽培、须整瓜播种育苗。在南方佛手瓜入窖贮藏，翌年清明前后自然出苗，而后选择苗好的种瓜直接播种。北方为培育大壮苗，提高幼苗的抗性，需及早适时进行室内催芽。催芽时间于翌年1月下旬将种瓜取出，用塑料袋逐个包好，移到暖室或热炕上催芽，温度15~20℃。催芽温度不宜太高．温度过高出芽快，但芽细不健壮。适当降低催芽温度，芽粗短健壮。半月左右种瓜顶端开裂，生出幼根，当种瓜发出幼芽时进行育苗。数量小用大营养袋或花盆放在暖室培育，数量大用简易保护地培育。营养土用通气性能好的砂质土与菜园土对半混合配制，种瓜发芽端朝上，柄朝下，覆土4~6cm、土壤湿度为手握成团，落地即散为准。不要有积水。育苗期瓜蔓幼芽留2~3枝为宜，多而弱的芽要及时摘掉。对生长过旺的瓜蔓留4~5叶摘心，控制徒长，促其发侧芽。育苗期间要保持20~25℃，并还要注意保持较好的通风光照条件。

佛手瓜整瓜播种，需种瓜量较多，成本偏高。为减少种瓜用量，扩大繁殖系数，山东省农科院蔬菜研究所采用茎切段扦插育苗获得成功。具体方法是：将种瓜提前育苗，培育出用于切段扦插的健壮秧蔓。在有温室的地方，可于11~12月育苗，延长育苗期可使幼苗多发枝、发壮枝。于3月上、中旬将幼苗秧蔓剪断，每一切段含2~3个节。将切段茎部置于500ppm的萘乙酸溶液中浸泡5~10分钟，取出插于育苗营养土或蛭石、珍珠岩、过筛炉渣等轻质基质内，保温保湿促其生根。据试验，采用此法扦插成活率达80%以上。